NR nikotínamid ribozid, NMN -nikotínamid mononukleotidaNADH redukoval nikotínamid adenín dinukleotidvšetky patria k prekurzorom NAD+ alebo príbuzným molekulám. Všetky sa podieľajú na syntéze a cyklovaní NAD+ v tele, a preto sa považujú za dôležitých členov „skupiny živín proti-starnutiu“. Ktorá z týchto možností je teda vhodnejšia ako ideálny doplnok NAD+? Všeobecne povedané, vysoko-kvalitný doplnok by mal mať vysokú biologickú dostupnosť, dobrý bezpečnostný profil, nízku toxicitu a dostatočnú podporu klinického výskumu. Na základe týchto kritérií je potrebné vykonať systematickú porovnávaciu analýzu rôznych komponentov.
NR (nikotínamid ribozid)
NR alebo nikotínamid ribozid je nepriamym prekurzorom NAD+. Na vytvorenie aktívneho NAD si v tele vyžaduje viacero krokov konverzie+. Účinnosť absorpcie a konverzie NR je obmedzená rôznymi faktormi. Preto je jeho biologická dostupnosť nižšia ako u NMN alebo NADH. Konkrétne existujú dve hlavné cesty premeny NR na NAD+. Prvou je, že NR sa najskôr fosforyluje za vzniku NMN, ktorý sa potom ďalej konvertuje na NAD+. Druhým je zložitá päť{6}}kroková reakcia: NR → nikotínamid (NAM) → mononukleotidová dráha NAM (NAMN) → NAD sú relatívne spojené{8} → NAAD+} → Okrem toho je ich miera konverzie obmedzená{10}}kľúčovými enzýmami, ako sú NPK1, NPK2 a NAMPT.
Ešte dôležitejšie je, že štúdie na zvieratách a ľuďoch ukazujú, že NR je v tele vysoko nestabilný a ľahko a rýchlo sa rozkladá na konvenčný vitamín B3, konkrétne nikotínamid (NAM). Po perorálnom podaní sa väčšina prášku nikotínamid ribozidchloridu rozloží na NAM, čo vedie k tomu, že jeho skutočná absorpčná účinnosť je oveľa nižšia ako u iných prekurzorov NAD+. To je len asi jedna-desatina až jedna{5}}stotina hodnoty NMN alebo NADH. Preto napriek potenciálu NR ako prekurzora NAD+ zostáva jeho skutočná biologická dostupnosť značne obmedzená. To si vyžaduje sofistikovaný dizajn formulácií a transformačné stratégie na dosiahnutie lepšej účinnosti.
1. Klinické skúšky NR
Hoci existuje viac klinických štúdií s nikotínamidovým nukleozidom (NR) ako s nikotínamidovým mononukleotidom (NMN), jeho skutočná účinnosť je mierne horšia. Už v roku 2004 súvisiace štúdie ukázali, že NR môže zmierniť funkčný úpadok-súvisiaci s vekom u rôznych myších modelov a výskum aplikácie na zvieratách má 20-ročnú históriu. Samotná aplikácia NR u ľudí sa však začala oveľa neskôr, od roku 2012 len asi 12 rokov používania.
K dnešnému dňu bolo publikovaných 66 klinických štúdií súvisiacich s NR, z ktorých len 8 bolo ukončených a má výsledky. Väčšina štúdií zistila, že NR môže účinne zvýšiť hladiny NAD+ v krvi, ale jeho účinok na zlepšenie NAD+ vo svalovom tkanive je obmedzený. Pozitívne výsledky v pokusoch na zvieratách týkajúce sa energetického metabolizmu, citlivosti na inzulín a kardiopulmonálnej funkcie sa v štúdiách na ľuďoch zriedka opakovali.
Celkovo má NR obmedzené účinky na fyziologickú reguláciu NAD+. Aj keď môže priamo dopĺňať NAD+, jeho distribúcia a načasovanie účinku nemusia úplne zodpovedať skutočným potrebám a jeho celkové zdravotné prínosy zostávajú neisté, čo si vyžaduje na overenie viac dlhodobých-veľkých{4}} štúdií na ľuďoch.
2. Vedľajšie účinky:
Chemicky syntetizovaný NR predstavuje potenciálne bezpečnostné riziká. Keďže NR nie je možné prirodzene biosyntetizovať, počas výroby sa musí pridávať chlór, aby sa zachovala stabilita, čo z neho robí ne-prírodný produkt. Niektoré štúdie a spätná väzba spotrebiteľov naznačujú, že orálna NR môže spôsobiť vazodilatáciu, sčervenanie kože a dokonca ovplyvniť funkciu svalov a motorické schopnosti. Jeho bezpečnosť si preto vyžaduje ďalšie hodnotenie.
NMN (-nikotínamid mononukleotid)
NMN (-nikotínamidmononukleotid) je priamym prekurzorom NAD. Po vstupe do ľudského tela sa premení na NAD⁺ pomocou enzýmu obmedzujúceho rýchlosť- NMNAT. Tento proces konverzie vyžaduje energiu (ATP) a je obmedzený aktivitou enzýmu obmedzujúceho rýchlosť-. Preto účinnosť konverzie nie je neobmedzená. V porovnaní s inými prekurzormi NAD, ako je NR (nikotínamidový nukleozid) alebo NADH, NMN vykazuje jedinečnú výhodu v rýchlosti konverzie. Hoci je jeho miera konverzie obmedzená v dôsledku enzýmu-obmedzujúceho rýchlosť, nie je obmedzená viacerými enzýmami, ako je NR, a preto je jeho celková účinnosť konverzie relatívne vyššia. Na ďalšie zlepšenie účinnosti konverzie vedci vyskúšali rôzne stratégie. Patrí medzi ne chemická úprava NMN, ako je pridávanie vodíka (H), aby sa prekonalo prekážka enzýmu obmedzujúceho rýchlosť{11}.
1. Klinické skúškyNMN
Z klinických štúdií NMN prevyšuje NR. V roku 2013 profesor David Sinclair z Harvard Medical School prvýkrát objavil anti-účinky NMN proti starnutiu a súvisiaci výskum odvtedy prebieha už viac ako desať rokov. Aplikácia NMN u ľudí začala asi pred ôsmimi rokmi av súčasnosti je na celom svete registrovaných 30 klinických štúdií. Výsledky výskumu ukazujú, že perorálna suplementácia NMN môže výrazne zvýšiť hladiny NAD⁺ v tele, a tým zlepšiť rôzne fyziologické problémy-súvisiace s vekom, vrátane oxidačného stresu, poškodenia DNA, neurodegeneratívnych ochorení a neurodegenerácie. Okrem toho viaceré klinické štúdie overili orálnu bezpečnosť NMN, pričom sa nezistili žiadne závažné nežiaduce reakcie, čo dokazuje jeho potenciálnu realizovateľnosť ako doplnku zdravia a intervencie pri starnutí.
2. Regulačné uznávanie NMN sa tiež neustále vyvíja.
V novembri 2022 americký FDA oznámil, že NMN sa už nepovažuje za všeobecný doplnok výživy, ale skôr za liek alebo zložku lieku vyžadujúcu schválenie FDA. Táto zmena politiky znamená, že používanie a propagácia NMN na americkom trhu bude podliehať prísnejším predpisom, pričom bude odrážať aj jeho potenciálnu hodnotu v oblasti medicínskych a nutričných intervencií. Stručne povedané, NMN, ako priamy predchodca NAD⁺, si vďaka svojim jedinečným biotransformačným vlastnostiam, údajom z klinického výskumu a bezpečnostnému profilu získal významnú pozornosť v oblasti anti-starnutia a manažmentu zdravia.
3. SideEúčinky
Neboli zistené žiadne zjavné vedľajšie účinky. NMN je prirodzene sa vyskytujúca látka v ľudskom tele a mierny príjem zvyčajne nespôsobuje vedľajšie účinky. To si však vyžaduje, aby sa doplnky NMN vyrábali pod prísnou kontrolou kvality, aby sa zabezpečilo, že neexistujú žiadne bezpečnostné riziká. Ľudia, ktorí priamo konzumujú surový prášok, často nemajú pochopenie pre proces formulácie, čo predstavuje značné bezpečnostné riziko. Okrem toho je NMN chirálna zlúčenina. Ak nie je vyčistený, môže tiež predstavovať potenciálne bezpečnostné problémy. Preto priemysel stále viac zdôrazňuje bezpečnosť výroby a používania NMN, pričom zdôrazňuje potrebu štandardizovaných procesov a čistiacich postupov na zabezpečenie spoľahlivosti produktu a bezpečného príjmu.
NADH (redukovaný nikotínamid adenín dinukleotid)
NADH je redukovaná forma NAD+. Po vstupe do tela sa môže priamo rozložiť na NAD+ a vodík (H), pričom sa uvoľní energia. Táto vlastnosť mu dáva jedinečnú výhodu v rámci rodiny NAD+. Pokiaľ ide o rýchlosť absorpcie a konverzie, NADH nie je obmedzený jediným enzýmom, čo z neho robí najefektívnejšieho člena rodiny. Americká FDA výslovne uviedla, že NADH je extrémne nestabilná. Táto nestabilita je jeho výhodou aj prekážkou v jeho vývoji. Ako doplnok stravy, ktorý je už 30 rokov bestsellerom v Európe a Amerike, z toho pramení úspech alebo neúspech NADH.
1. Instabilita
Pre svoju nestabilitu sa po vstupe do tela rýchlo rozkladá. Na rozdiel od NR nepodlieha viacnásobným konverziám, ani nie je ovplyvnený enzýmami obmedzujúcimi rýchlosť- alebo má energetickú-náročnú syntéznu reakciu ako NMN. Preto jeho konverzný pomer ďaleko prevyšuje konverzný pomer oboch. NAD+, vodík a energia produkovaná počas jeho rozkladu synergicky pôsobia na ďalšie zvýšenie jeho účinkov proti starnutiu-. Táto nestabilita však tiež kladie extrémne vysoké nároky na výrobný proces produktu, výsledkom čoho je len veľmi málo produktov NADH na trhu, ktoré skutočne zaručujú ich stabilitu.
2. Výkonnosť klinických údajov:
Dokončilo sa 18 klinických štúdií. NADH bol objavený v roku 1903 laureátom Nobelovej ceny a aplikovaný na základný biologický výskum. Až v roku 1987 profesor Walther Birkmayer, objaviteľ liekov na Parkinsonovu chorobu, aplikoval NADH u pacientov s Parkinsonovou chorobou s pozoruhodnými výsledkami. Odvtedy sa výskum NADH v oblasti zdravia a medicíny výrazne zvýšil, najmä jeho silné antioxidačné účinky a účinky proti-starnutiu. Výskum aplikácie NADH sa začal v roku 1987 a jeho humánne využitie má 37-ročnú históriu. V súčasnosti je na celom svete registrovaných 19 klinických štúdií, z ktorých je 18 ukončených.
3. SideEúčinky
NADH prešla testovaním toxicity na zvieratách na potkanoch a psoch. Ani pri vysokých koncentráciách NADH nepreukázal žiadnu toxicitu ani vedľajšie účinky. NADH je tiež jediným prírodným produktom v rodine NAD+, ktorý bol schválený Health Canada a získal certifikáciu NPN.
Viac ako 100 000 ľudí na celom svete užilo doplnky stravy NADH. Podľa údajov z FDA Adverse Event Reporting System a CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS) neboli nikdy hlásené žiadne nežiaduce udalosti spôsobené perorálnym NADH.
Preto je NADH uznávaný aj ako legitímny prírodný doplnok výživy Drugbank, najväčšia a najkomplexnejšia databáza liekov a liekových cieľov na svete.
Záver
NR, NMN a NADH hrajú odlišné úlohy ako zlúčeniny súvisiace s NAD⁺-, ale ich praktická hodnota sa líši pri hodnotení biologickou dostupnosťou, bezpečnosťou a klinickou podporou. NR vykazuje obmedzenú účinnosť v dôsledku zložitých konverzných ciest a nestability. NMN ponúka zlepšenú konverziu a rastúcu klinickú validáciu, aj keď zostáva obmedzená enzymatickými limitmi a vyvíjajúcim sa regulačným stavom. Na rozdiel od toho NADH demonštruje vynikajúcu absorpčnú účinnosť a priamu účasť na cyklovaní NAD⁺, podporenú dlhodobým-používaním a silnými bezpečnostnými údajmi. Celkovo, zatiaľ čo NMN a NR zostávajú relevantné, NADH sa javí ako najefektívnejšia a najspoľahlivejšia možnosť ako doplnok NAD⁺. Guanjie Biotech je dodávateľ NAD. Dodávame hromadný NR nikotínamid ribozid, NMN -nikotínamid mononukleotid a NADH redukovaný nikotínamid adenín dinukleotid za vysokú kvalitu a konkurencieschopné ceny. Vitajte a informujte sa u nás nainfo@gybiotech.com.
Referencie
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. Medziprodukty NAD+: biológia a terapeutický potenciál NMN a NR[J]. Bunkový metabolizmus, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Objavy nikotínamidového ribozidu ako živiny a konzervované gény NRK vytvárajú Preiss-Handlerovu nezávislú cestu k NAD+ u húb a ľudí[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger CL. Bezpečnosť a metabolizmus dlhodobého-podávania NIAGENu (nikotínamid ribozidchlorid) v randomizovanom, dvojito{3}}slepom, placebom-kontrolovanom klinickom skúšaní zdravých dospelých s nadváhou[J]. Vedecké správy, 2019, 9 (1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY a kol. Pokles NAD+ vyvoláva pseudohypoxický stav, ktorý narúša jadrovú-mitochondriálnu komunikáciu počas starnutia[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, a kol. Receptory P2X7 sprostredkovávajú transport NADH cez plazmatické membrány astrocytov[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2007, 362 (4): 946-950.
