Systém toxikologického hodnotenia NHDC
Závery hodnotenia Európskeho úradu pre bezpečnosť potravín (EFSA)
Európsky úrad pre bezpečnosť potravín (EFSA) je jednou z najuznávanejších organizácií na hodnotenie bezpečnosti neohesperidín dihydrochalkónového prášku. Panel EFSA pre potravinárske prídavné látky a arómy (panel FAF) a panel pre kŕmne prísady a produkty (panel FEEDAP) vykonali systematické hodnotenia NHDC ako prídavnej látky v potravinách a prídavnej látky v krmivách.
• Použitie ako potravinová prísada (E 959)
V roku 2022 panel EFSA FAF dokončil prehodnotenie NHDC ako sladidla (E 959). Hodnotenie bolo založené na 13-týždňovej štúdii toxicity na potkanoch (Lina et al., 1990). V skupine s najvyššou-dávkou (4 000 mg/kg telesnej hmotnosti/deň) neboli pozorované žiadne toxikologicky významné nežiaduce účinky. Na základe týchto zistení panel FAF stanovil prijateľný denný príjem (ADI) 20 mg/kg prášku Neohesperidín dihydrochalcon bw/deň. Táto hodnota bola vypočítaná s použitím 4000 mg/kg telesnej hmotnosti/deň ako referenčného bodu. Použil sa 100-násobný medzidruhový a vnútrodruhový faktor neistoty a 2-násobný extrapolačný faktor pre subchronické až chronické účinky.
Spoločný výbor expertov FAO/WHO pre potravinárske prídavné látky (JECFA) vyhodnotil rovnakú štúdiu v roku 2012. Identifikoval hladinu bez-nepozorovaného{2}}nepriaznivého{3}}účinku (NOAEL) 760 mg/kg neohesperidín dihydrochalkónového prášku telesnej hmotnosti/deň zo strednej-dávkovej skupiny. Rozdiel medzi týmito dvoma hodnoteniami vyplynul najmä z rôznych interpretácií toxikologickej relevantnosti zmien pozorovaných v skupine s vysokou-dávkou. Tieto zmeny zahŕňali zníženú telesnú hmotnosť, zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy v plazme a zvýšené koncentrácie bilirubínu.
• Používajte ako kŕmnu prísadu
Neohesperidín dihydrochalkónový prášok bol v Európskej únii povolený ako senzorická kŕmna doplnková látka v kategórii aróm. Je schválený na použitie v krmive pre prasiatka, výkrmové ošípané, teľatá, ovce, ryby a psy.
V roku 2025 panel EFSA FEEDAP dokončil aktualizované hodnotenie autorizácie NHDC. Panel dospel k záveru, že Neohesperidin Dihydrochalcon NHDC zostáva bezpečný pre cieľové druhy zvierat, spotrebiteľov a životné prostredie. Zistilo sa tiež, že NHDC-nedráždi pokožku a oči a nie je senzibilizátorom pokožky. Maximálna povolená koncentrácia je 35 mg/kg kompletného krmiva.
Hodnotenie genotoxicity
Genotoxicita je kľúčovým ukazovateľom pri hodnotení bezpečnosti potravinárskych prídavných látok. EFSA vo svojom hodnotení FGE.420 dospel k záveru, že neohesperidín dihydrochalkónový prášok a jeho štrukturálne analógy nevyvolávajú obavy z genotoxicity. Tento záver bol založený na komplexnom prehľade údajov o mutagenite pre NHDC a súvisiace flavonoidy.
JECFA dospel k podobnému záveru. Uvádza, že NHDC vykazoval negatívne výsledky v niekoľkých štúdiách genotoxicity in vitro a in vivo.
Metabolizmus a vylučovanie
Metabolická dráha prášku Neohesperidin Dihydrochalcone bola jasne charakterizovaná. Podľa hodnotiacich správ EFSA sa NHDC u cicavcov rýchlo metabolizuje a vylučuje. Nehromadí sa v tkanivách.
Štúdie na vodných živočíchoch, vrátane rýb, ukázali podobné metabolické vzorce. NHDC sleduje dráhy porovnateľné s dráhami pozorovanými u cicavcov a nehromadí sa v jedlých tkanivách. Preto sa neočakáva, že jeho použitie ako kŕmnej doplnkovej látky výrazne zvýši expozíciu spotrebiteľov.
Hesperetín dihydrochalkón, aglykónová forma neohesperidín dihydrochalkónu NHDC, sleduje podobný metabolický osud in vivo. Metabolizuje sa len na neškodné produkty.
Najnovší pokrok vo výskume bezpečnosti
Štúdia cytotoxicity
Štúdia publikovaná v Food Bioscience v marci 2026 systematicky hodnotila bunkovú bezpečnosť NHDC in vitro. Štúdia použila bunkovú líniu Hep3B ľudského hepatocelulárneho karcinómu a endotelové bunky ľudskej pupočníkovej žily (HUVEC) ako modely na posúdenie cytotoxických účinkov NHDC. Kľúčové zistenia zahŕňali:
• Účinky na zdravé bunky:
V modeli HUVEC spôsobil neohesperidín dihydrochalkónový prášok len miernu cytotoxicitu. Neboli pozorované žiadne typické príznaky apoptózy. Tieto príznaky zahŕňajú stratu potenciálu mitochondriálnej membrány a zmeny v morfológii jadra. Výsledky naznačujú, že NHDC majú nízku toxicitu voči normálnym ľudským bunkám v testovanom rozsahu koncentrácií.
• Účinky na rakovinové bunky:
Neohesperidín dihydrochalkón NHDC nevykazoval významnú protirakovinovú aktivitu proti bunkám hepatocelulárneho karcinómu Hep3B. Pri najvyššej testovanej koncentrácii (300 ug/ml) bola miera inhibície iba 25,47 %. Toto nedosiahlo prah 50 % inhibície (IC50). Štúdia dospela k záveru, že NHDC nemajú významnú protirakovinovú aktivitu, ale vykazujú nízku toxicitu voči zdravým bunkám. Autori uviedli, že "NHDC sa javí ako bezpečná zlúčenina, ktorá nemá silnú protirakovinovú aktivitu."
• Regulácia bunkovej migrácie:
Štúdie zistili, že neohesperidín dihydrochalkónový prášok významne znížil migračnú schopnosť buniek HUVEC. To naznačuje, že ich biologická aktivita môže zahŕňať ne-apoptotické dráhy súvisiace s pohybom buniek. Toxikologický význam tohto zistenia zostáva nejasný. Tento účinok však nebol klasifikovaný ako nepriaznivý.
Diskusia o zmenách hladín hormónov štítnej žľazy
V 90-dňovej štúdii toxicity hesperidín dihydrochalkónu, aglykónu NHDC, sa pozorovali zmeny hladín hormónov štítnej žľazy vo všetkých testovaných dávkových skupinách (100 – 1 000 mg/kg telesnej hmotnosti/deň). Panel EFSA FAF tieto zistenia starostlivo vyhodnotil. Panel dospel k záveru, že hormonálne zmeny nesprevádzali známky hypotyreózy. Neboli pozorované žiadne histopatologické zmeny alebo klinické príznaky. Preto sa tieto hormonálne účinky nepovažovali za nepriaznivé. Tento záver je dôležitý pre pochopenie endokrinnej bezpečnosti prášku neohesperidín dihydrochalkónu a príbuzných zlúčenín.
Embryonálna vývojová toxicita
V štúdiách prenatálnej vývojovej toxicity sa nepozorovala žiadna toxicita pre matku alebo plod. Tieto zistenia naznačujú, že neohesperidín dihydrochalkónový prášok nepredstavuje zistiteľné riziko pre vývoj plodu v podmienkach vystavenia tehotenstvu. To podporuje celkový bezpečnostný profil NHDC vo všeobecnej populácii.
Hodnotenie expozície a hranica bezpečnosti
Hodnotenie expozície pre použitie v potravinách
EFSA použil vo svojom hodnotení FGE.420 techniku expozície pridaných porcií (APET) a techniku jednotnej expozície (SPET) na odhadnutie diétnej expozície prášku neohesperidín dihydrochalkónu a príbuzným látkam. Na základe referenčného bodu 1 000 mg/kg telesnej hmotnosti/deň bola hranica expozície (MOE) pre dospelých aj deti v prijateľnom rozsahu. To znamená, že úroveň expozície za skutočných podmienok použitia je ďaleko pod škodlivou dávkou.
Pre hesperidín dihydrochalkón JECFA vypočítal MOE 15 000. Tento výpočet bol založený na NOAEL 750 mg/kg telesnej hmotnosti/deň pre štrukturálne príbuznú látku NHDC a odhadovanej diétnej expozícii 3 000 ug/deň pomocou SPET. Táto hodnota je oveľa vyššia ako všeobecne akceptovaný bezpečnostný prah 100.
Hodnotenie expozície pre použitie v krmive
Pokiaľ ide o aplikácie krmív, panel EFSA FEEDAP potvrdil, že povolené používanie NHDC v krmivách pre zvieratá nevedie k ďalšej významnej expozícii spotrebiteľov. Tento záver je založený na dvoch faktoroch. Po prvé, neohesperidín dihydrochalkónový prášok zvieratá rýchlo vylučujú. Po druhé, NHDC sa nehromadí v jedlých tkanivách vodných živočíchov.
Záver:
Neohesperidin dihydrochalcon prášok je sladidlo a modifikátor chuti, ktorý prešiel desaťročiami toxikologického výskumu a regulačného hodnotenia. Neexistujú žiadne dôkazy o tom, že Neohesperidín dihydrochalcon NHDC spôsobuje genotoxicitu, mutagenitu alebo karcinogenitu. Nedráždi pokožku a oči a vykazuje extrémne nízku toxicitu v zdravých bunkách. EFSA stanovil prijateľný denný príjem (ADI) 20 mg/kg telesnej hmotnosti/deň a maximálnu povolenú koncentráciu 35 mg/kg pre kŕmne aplikácie. Nedávne štúdie publikované v roku 2026 ďalej podporujú jeho priaznivý bezpečnostný profil.
NHDC bol schválený na použitie v potravinách, krmivách a farmaceutických aplikáciách vo viacerých krajinách a regiónoch. Informácie zverejnené Čínskou národnou zdravotnou komisiou týkajúce sa jej aplikácií v roku 2025 ukazujú, že regulačný proces pre NHDC neustále napreduje.
Guanjie Biotech je profesionálny dodávateľ neohesperidín dihydrochalkónu. Spoločnosť poskytuje vyhovujúce produkty NHDC globálnym zákazníkom prostredníctvom prísnych systémov kontroly kvality a medzinárodných noriem zhody. Za schválených podmienok používania má neohesperidín dihydrochalkónový prášok dobre-vybudovaný bezpečnostný profil a možno ho považovať za vhodnú zložku pre vývoj formulácie.
Referencie:
[1] Panel EFSA FEEDAP (2011). Vedecké stanovisko k bezpečnosti a účinnosti neohesperidín dihydrochalkónu ako kŕmnej doplnkovej látky pre prasiatka, ošípané na výkrm, teľatá, ovce, ryby a psy.
[2] Panel EFSA FEEDAP (2014). Vyhlásenie o bezpečnosti neohesperidín dihydrochalkónu pre ryby.
[3] Panel EFSA FAF (2022). Prehodnotenie neohesperidín dihydrochalkónu (E 959) ako prídavnej látky v potravinách.
[4] Panel EFSA FEEDAP (2025). Posúdenie kŕmnej doplnkovej látky neohesperidín dihydrochalkón (2b959) pre prasiatka, ošípané na výkrm, teľatá, ovce, ryby a psy na obnovenie jej povolenia. EFSA Journal, 23(10): e9681.
[5] Panel EFSA FAF (2024). Hodnotenie skupiny ochucovadiel 420 (FGE.420): Hesperetin dihydrochalcon. EFSA Journal, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidín dihydrochalkón nevykazuje žiadny významný protirakovinový účinok na bunky Hep3B, ale vykazuje priaznivý bezpečnostný profil v dôsledku nízkej toxicity v bunkách HUVEC a Artemia salina. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang a kol. Pokrok vo výskume farmakologických účinkov neometylhesperidín dihydrochalkónu a jeho syntetických prekurzorov [J]. Technológia potravinárskeho priemyslu, 2022, 43 (23): 436-449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Špecifikácie pre aromatické látky.
[9] Platforma vládnych služieb Národnej zdravotníckej komisie. Oznámenie o prijatí nových odrôd prídavných látok do potravín (26. novembra 2025; 12. decembra 2025).
