NMN prvýkrát potvrdil, že aktivuje autofágiu a ferroptózu v 75 %-85 % buniek rakoviny pečene v primárnej pečeni a inhibuje progresiu rakoviny pečene. Rakovina pečene, tiež známa ako hepatocelulárny karcinóm (HCC), je jedným z najbežnejších zhubných nádorov vo svete a predstavuje 75 %-85 % primárnych rakovín pečene (podľa štatistík sa úmrtnosť primárnej rakoviny pečene radí medzi druhý na svete 3)[1,2], čo predstavuje obrovskú hrozbu pre ľudské zdravie. Tradičné spôsoby liečby zahŕňajú resekciu pečene a transplantáciu pečene, tieto metódy však nie sú vždy vhodné pre všetkých pacientov [3,4,5]. Vedci preto neustále hľadajú nové liečebné stratégie. Guanjie Biotech sa zamerala naNMN sypký prášokuž viac ako 20 rokov. Dnes si povieme niečo o rakovine pečene NMN.
V apríli 2024 výskumný tím z Čínskej lekárskej univerzity publikoval štúdiu v autoritatívnom časopise o rakovine „Molecular Carcinogenesis“ s cieľom preskúmať úlohu a mechanizmus NMN pri proliferácii a apoptóze buniek rakoviny pečene. Táto štúdia „po prvý raz dokazuje, že čistý prášok NMN indukuje autofágiu a ferroptózu v bunkách rakoviny pečene prostredníctvom dráhy AMPK / mTOR a môže inhibovať progresiu rakoviny.
NMN posilňuje bunky rakoviny pečene
Úrovne NAD+ v
Vedci liečili bunky rakoviny pečene rôznymi dávkamiNMN sypký prášok(125, 250 a 500 uM) a merali intracelulárne hladiny NAD+ a NADH na výpočet pomeru NAD+/NADH. Štúdie zistili, že keď sú bunky hepatocelulárneho karcinómu vystavené NMN, intracelulárny obsah NAD+ a pomer NAD+ k NADH sa zvyšujú so zvyšujúcou sa dávkou NMN. A toto zvýšenie je závislé od dávky, to znamená, že čím vyššia je dávka NMN, tým viac sa zvýši hladina NAD+. To naznačuje, že NMN môže pomôcť zlepšiť energetický metabolizmus týchto rakovinových buniek.
NMN inhibuje bunkovú proliferáciu
Podporovať apoptózu buniek rakoviny pečene
Vedci chceli pochopiť účinky NMN na rast a smrť buniek hepatocelulárneho karcinómu, a tak vystavili bunky NMN pred hodnotením bunkovej proliferácie a apoptózy. V dôsledku toho sa pozorovalo, že s predĺžením času pôsobenia NMN sa inhibícia bunkovej proliferácie stala zrejmejšou. Zároveň je tento inhibičný účinok tiež závislý od dávky, to znamená, že čím vyššia je dávka NMN, tým silnejší je inhibičný účinok na bunkovú proliferáciu. Toto bolo overené v dvoch rôznych bunkových líniách HCC.
Okrem inhibície bunkovej proliferácie môže NMN tiež indukovať apoptózu v HCC bunkách. Vedci pomocou farbenia pozorovali, že so zvyšujúcou sa dávkou NMN sa zvýšila aj miera apoptózy buniek HCC. Okrem toho NMN ovplyvňuje aj expresiu proteínov súvisiacich s apoptózou. Konkrétne NMN významne zvýšil expresiu proapoptotických proteínov a zároveň znížil expresiu antiapoptotických proteínov. Tieto zmeny tomu nasvedčujúNMN sypký prášokmôže podporovať apoptózu buniek HCC reguláciou týchto kľúčových proteínov. Nakoniec NMN tiež významne zvýšil aktivitu dvoch enzýmov súvisiacich s apoptózou a ich aktivácia môže ďalej podporovať proces apoptózy.
NMN podporuje autofágiu v bunkách rakoviny pečene
Autofágia je proces vlastného trávenia buniek, ktorý pomáha bunkám odstraňovať poškodené organely a proteíny. Vedci chceli potvrdiť, čiNMN sypký prášokmohli ovplyvniť autofágiu, preto skúmali niekoľko regulačných faktorov súvisiacich s autofágiou. Zistilo sa, že nikotínamidový mononukleotidový prášok podporil proces autofágie buniek hepatocelulárneho karcinómu zvýšením podielu a expresie proteínov súvisiacich s autofágiou. To môže pomôcť bunkám vyčistiť poškodené zložky, ale môže to mať aj dôsledky na prežitie a proliferáciu rakovinových buniek.
NMN indukuje feroptózu v bunkách rakoviny pečene
Výskumníci zistili, že keď hromadne NMN lieči bunky hepatocelulárneho karcinómu, môže to výrazne zvýšiť intracelulárne hladiny ROS (molekula, ktorá môže spôsobiť poškodenie buniek) a malondialdehydu (MDA, marker oxidačného poškodenia). , ktorý súčasne znižuje aktivitu superoxiddismutázy (SOD, enzým, ktorý pomáha bunkám odolávať oxidačnému poškodeniu) a hladiny glutatiónu (GSH, dôležitý antioxidant). Tieto zmeny poukazujú na zvýšený oxidačný stres.
Navyše,NMN sypký prášokliečba tiež významne zvýšila intracelulárne hladiny železa, ktoré je kľúčovým faktorom pri feroptóze. Ďalší výskum ukázal, že NMN môže upregulovať hladiny proteínov súvisiacich s ferroptózou. Stručne povedané, práškový doplnok NMN môže indukovať feroptózu v bunkách HCC podporovaním oxidačného stresu a reguláciou expresie proteínov súvisiacich s ferroptózou.
NMN aktivuje dráhu AMPK/mTOR
Inhibovať progresiu rakoviny pečene
AMPK (AMP-aktivovaná proteínkináza) a mTOR (cicavčí cieľ rapamycínu) sú dve dôležité signálne dráhy v bunkách, ktoré hrajú kľúčovú úlohu pri regulácii bunkového rastu, metabolizmu a prežitia. Štúdie to zistiliNMN sypký prášokmôže aktivovať signálnu dráhu AMPK a inhibovať signálnu dráhu mTOR. Ďalšie overovacie experimenty zistili, že keď bol AMPK znížený, účinky celozrnného NMN na intracelulárne hladiny železa, proteíny súvisiace s autofágiou a ferroptózou, apoptózou a peroxidáciou lipidov boli čiastočne zvrátené. To znamená, že aktivácia AMPK signálnej dráhy môže byť jedným z kľúčových faktorov, aby NMN uplatnil svoj protinádorový účinok.
NMN inhibuje rast nádoru in vivo
Výskumníci vykonali experimenty na nahých myšiach a zistili, že NMN (nikotínamid mononukleotid) výrazne zvýšil obsah NAD+ a pomer NAD+/NADH v nádorovom tkanive, znížil objem nádoru a zvýšil hladiny železa v nádorovom tkanive. Liečba NMN tiež viedla k významnej nekróze nádorového tkaniva a zvýšeniu počtu apoptotických buniek. Navyše,Nikotínamidový mononukleotidový prášokv závislosti od dávky znižovali hladiny markerov hodnotiacich bunkovú proliferáciu, pričom regulovali expresiu proteínov súvisiacich s autofágiou a tiež ovplyvňovali expresiu proteínov súvisiacich s ferroptózou.
Počas experimentuNMN sypký prášoknemal žiadny vplyv na telesnú hmotnosť myší, ani nespôsobil histologické zmeny v srdci, pečeni a obličkách, čo ukazuje dobrú bezpečnosť. Súhrnne tieto výsledky naznačujú, že NMN má protinádorové účinky in vivo bez zjavných vedľajších účinkov u myší.
Guanjie vyrába vysoko kvalitný objem NMN prášok. Guanjie používa proces lyofilizácie a proces sušenia vo vákuu na výrobu vysoko čistých NMN vyšších alebo rovných 99 %. Ak máte záujem, neváhajte nás kontaktovať:info@gybiotech.com. Poďme sa baviť o NMN hromadne.
Referencie:
[1]Sung H,Ferlay J,SiegelRL, et al. Global Cancer Statistics2020:GLOBOCAN odhaduje celosvetový výskyt a úmrtnosť na 36 druhov rakoviny v 185 krajinách.CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2]Feng J, Li J, Wu L, et al. Vznikajúce úlohy a regulácia aeróbnej glykolýzy pri hepatocelulárnom karcinóme. J Exp Clin Cancer Res. 2020;39:126.
[3]Bosetti C, TuratiF, La Vecchia C. Epidemiológia hepatocelulárneho karcinómu.Best Pract Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770.
[4]Lurje 1, Czigany Z, Bednarsch J, et al. Stratégie liečby hepatocelulárneho karcinómu (-) a multidisciplinárny prístup. IntJ MolSci.2019;20:1465.
[5]Zhu J,Yin T,Xu Y,Lu XJ.Terapia pokročilého hepatocelulárneho karcinómu:nedávne pokroky,súčasná dilema a budúce smerovanie.JCell Physiol.2019;234:12122-12132.
[6]Sun ZLiuL,Liang H,Zhang L. Mononukleotid nikotínamidu indukuje autofágiu a ferroptózu prostredníctvom dráhyAMPK/mTOR pri hepatocelulárnom karcinóme.Mol Carcinog.2024 Apr;63(4):577-588.