Hromadný NMN prášokje v súčasnosti horúcou témou. V decembri 2013 profesor David Sinclair z Harvard Medical School publikoval výsledky výskumu „Týždeň po zvýšení intracelulárneho obsahu NAD+ pomocou NMN sa životnosť myší predĺžila o 30 %“ vo svetovom autoritatívnom časopise Cell. Myši žijú o 30 % dlhšie." Prvýkrát bolo verejne potvrdené, že NMN, prekurzor NAD+, dokáže zvrátiť starnutie a predĺžiť životnosť. Tento výskum je vo svete senzáciou a otvoril situáciu, že NMN je v oblasti inhibície starnutia a intervencie starnutia.
Doteraz bolo publikovaných viac ako 100 správ o NMN a jeho metabolite NAD+ v troch medzinárodných autoritatívnych časopisoch: Nature, Science a Cell. To demonštruje pozoruhodný účinok NMN v oblasti spomalenia starnutia, opravy poškodenia DNA, regulácie metabolizmu a chrániť srdce.
23. apríla 2021, Science silne online výsledky prvej NMN humánnej klinickej štúdie na svete. Potvrdzuje bezpečnosť a účinnosť NMN na ľudský organizmus a stáva sa míľnikom v novej ére ľudského anti-agingu.
Kapitola 1: Výhody a nevýhody NMN
Prášok NMN (nikotínamid mononukleotid alebo skrátene NMN) alebo prášok nikotínamid mononukleotidu je prirodzene sa vyskytujúca látka v ľudskom tele. Na molekulárnej úrovni je to ribonukleotid, základná štruktúrna jednotka genetického materiálu RNA. Štrukturálne pozostáva z nikotínamidovej skupiny, ribózovej a fosfátovej skupiny (obrázok 1). NMN sa v bunke premieňa na NAD+ (nikotínamid adenín dinukleotid), aby plnil svoju funkciu.
Ľudské telo pozostáva z približne 40 biliónov buniek. V týchto bunkách neustále prebiehajú rôzne biochemické reakcie na udržanie bunkovej funkcie a normálneho fungovania tela.
Tak ako uhlie potrebuje na horenie podpaľovanie a kyslík, enzýmy sú „podpaľovačom“ rôznych biochemických reakcií v bunkách. Pri rôznych biochemických reakciách buniek dochádza k „zapaľovaniu“ enzýmov. Môže podporovať výskyt biochemických reakcií v bunke. Koenzýmy sú „kyslík“. Je to „pomocná“ molekula potrebná pre funkciu enzýmov a obe sú nevyhnutné.
NAD+ je jedným z najdôležitejších a najuniverzálnejších koenzýmov v tele. Je to tiež najrozšírenejšia molekula v tele, okrem vody.
Keď NAD+ funguje ako koenzým v mitochondriách,Hromadný prášok NMNmôže sa podieľať na energetických metabolických procesoch. Napríklad bežný cyklus trikarboxylových kyselín, proces, ktorý vyžaduje menšie množstvo NAD+.
Keď sa NAD+ podieľa na oprave DNA, stáva sa spotrebným materiálom a faktory ako starnutie a environmentálne žiarenie môžu spôsobiť akumuláciu poškodenia DNA, čo môže viesť k zníženiu intracelulárnej koncentrácie NAD+.
NAD+ môže tiež aktivovať skupinu sirtuínov nazývaných „proteíny dlhovekosti“. NAD+ tiež aktivuje skupinu sirtuínov známych ako „proteíny dlhovekosti“, ktoré regulujú ich génovú expresiu, čím znižujú výskyt chorôb a spomaľujú starnutie. Ako však hovorí David Sinclair: "S pribúdajúcim vekom sa koncentrácia NAD+ v našom tele znižuje, čo má za následok zníženie aktivity proteínov dlhovekosti. Je to primárna príčina chorôb u ľudí počas procesu starnutia." Preto zvýšenie intracelulárnych hladín NAD+ prirodzene počas procesu starnutia môže spomaliť alebo zvrátiť určité procesy starnutia.
NMN môže byť priamo premenený na NAD+ (nikotínamid adenín dinukleotid) a je ľahšie absorbovaný a využiteľný bunkami. V dôsledku toho sa doplnky NMN stali preferovanou voľbou na zvýšenie hladín NAD+ v tele.
Kapitola 2: Prečo by sme sa mali zaujímať o NAD+?
Od objavu NAD+ v roku 1906 táto molekula priťahuje pozornosť vedcov kvôli jej množstvu v ľudskom tele a jej kritickej úlohe pri udržiavaní životných aktivít. V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že zvyšovanie hladín NAD+ v tele je účinné v oblastiach, ako je zlepšenie metabolizmu a ochorenia súvisiace s vekom (napr. cukrovka, kardiovaskulárne ochorenia, neurodegeneratívne ochorenia a znížená imunitná funkcia), a preukázalo sa, že spomaľuje starnutie. vlastnosti.
①NMN zlepšuje symptómy u pacientov s ťažkou novou koronavírusovou pneumóniou
Nový koronavírusový zápal pľúc (ďalej len COVID-19) sa v roku 2019 prehnal niekoľkými mestami. Viedlo to k miliónom infekcií na celom svete. Vedci hľadali bezpečnú a účinnú liečbu.
Štatistiky ukazujú, že COVID{{0}} sa častejšie vyskytuje u starších ľudí. Približne 13,4 % pacientov vo veku 80 rokov a starších zomiera na COVID-19 v porovnaní s iba 1,25 % a 0,06 % pacientov vo veku 50 až 20 rokov. Štúdia Oxfordskej univerzity, ktorá zahŕňala 17,4 milióna dospelých Britov, ukázala, že vek bol rizikovým faktorom, ktorý sa najviac spája s úmrtím na COVID-19.
Vzhľadom na to, že vírus predstavuje väčšie riziko pre starších ľudí. Niektorí vedci pracujúci v oblasti geriatrie tvrdia, že skúmanie perspektívy proti starnutiu by mohlo byť dlhodobým riešením na zmiernenie zdravotných škôd spôsobených COVID-19 a možno aj inými infekčnými chorobami v budúcnosti pre starších dospelých.
Aj keď je potrebné vykonať ďalší výskum na potvrdenie tejto myšlienky, nedávna štúdia uviedla doplnky NAD +, ako je NMN, ako jednu z potenciálnych liečebných metód. Vedci tiež naznačili, že starší dospelí môžu ťažiť z účinkov dlhovekosti, ktoré NAD+ poskytuje, a predchádzať cytokínovým búrkam (kde je imunitný systém nadmerne aktivovaný a napáda vlastné zdravé bunky. To vedie k zlyhaniu viacerých orgánov, šoku a dokonca k smrti).
②NAD+ môže spomaliť starnutie
NAD+ je „molekulárny kľúč“, ktorý prebúdza proteíny dlhovekosti. Je to „palivo“ pre proteíny dlhovekosti na udržanie integrity genómu a opravu poškodenej DNA. Štúdie na zvieratách ukázali, že zvýšenie hladín NAD+ v tele môže aktivovať proteíny dlhovekosti a predĺžiť životnosť kvasiniek, červov a myší. NAD+ ukázal povzbudivé výsledky proti starnutiu v štúdiách na zvieratách a vedci skúmajú, ako tieto výsledky preniesť na ľudí.
③ NAD+ zlepšuje metabolické poruchy
NAD+ je jedným z kľúčov k udržaniu funkcie mitochondrií a stabilizácii výdaja energie. Starnutie a diéta s vysokým obsahom tukov môžu viesť k zníženiu hladín NAD+ v tele. A aplikácia suplementácie NAD+ môže zmierniť prírastok hmotnosti spôsobený diétou a starnutím a zlepšiť cvičebnú kapacitu myší. V inej štúdii NAD+ zvrátil príznaky cukrovky u samíc myší. Ukazuje veľký potenciál NAD+ ako novej stratégie na liečbu metabolických porúch, ako je obezita.
④ NAD+ môže znížiť poškodenie srdca
Zvýšenie hladín NAD+ môže chrániť a zlepšiť funkciu srdca. U myší suplementácia NAD+ zvýšila hladiny NAD+ v srdci a zmiernila poškodenie srdca v dôsledku ischémie a reperfúzie. Suplementácia NAD+ tiež chránila myši pred abnormálnym zväčšením srdca.
⑤ NAD+ chráni pred neurodegeneráciou
U myší s Alzheimerovou chorobou zvyšujúce sa hladiny NAD+ znižujú hromadenie bielej hmoty v mozgu, ktorá narúša bunkovú signalizáciu a zlepšuje kognitívne funkcie. Zvyšovanie hladín NAD+ tiež chráni mozgové bunky pred odumieraním pri nedostatočnom zásobovaní mozgu krvou. Početné štúdie na zvieracích modeloch preukázali sľubnú úlohu NAD+ pri spomaľovaní starnutia mozgu, odvracaní neurodegenerácie a zlepšovaní kognitívnej výkonnosti.
⑥ NAD+ chráni imunitný systém
Ako starneme, imunitný systém tela oslabuje, s vyšším výskytom chorôb a dlhšími obdobiami na zotavenie. A nedávna štúdia ukázala, že hladiny NMN hromadného prášku NAD+ hrajú dôležitú úlohu pri regulácii zápalových reakcií a prežívania buniek počas imunitnej odpovede a starnutia, čo naznačuje, že NAD+ má potenciál byť terapeutickým nástrojom pre imunitnú dysfunkciu.
Kapitola 3: Výroba a konverzia a využitie NAD+ a NMN v tele
Ako vzniká NAD+ v ľudskom tele?
Telo spontánne premieňa prekurzory NAD+ na produkciu NAD+. V ľudskom tele je päť hlavných prekurzorov NAD+: tryptofán, nikotínamid (NAM), kyselina nikotínová (NA), nikotínamid ribozid (NR) a nikotínamid mononukleotid (NMN). Z nich je NMN jednou zo zložiek konečného kroku procesu syntézy NAD+ (napr. obrázok 2). Preto je NMN tiež známy ako priamy prekurzor NAD+ (tj jeden krok k syntéze NAD+).
Všetky tieto prekurzory sú dostupné prostredníctvom potravy. Z nich NAM, NA a NR sú všetky premenené formy vitamínu B3. Po vstupe do tela bunky syntetizujú NAD+ niekoľkými rôznymi konverznými cestami.
Prvá cesta je známa ako cesta de novo, čo je latinský výraz, ktorý znamená „od začiatku“. Táto dráha začína prekurzorom NAD+ tryptofánom. Táto dráha začína prekurzorom NAD+ tryptofánom, ktorý sa postupne premieňa na NAD+.
Druhá cesta je známa ako cesta záchrany. Táto cesta je podobná recyklácii. Pretože ide o premenu NAD+ z produktov degradácie NAD+ na produkciu NAD+. Vlastne všetky bielkoviny v tele treba pravidelne odbúravať. To zabraňuje ich nadmernému hromadeniu na úkor zdravia. V rámci cyklu syntézy a degradácie sa produkty degradácie NAD+ pôsobením enzýmov premieňajú na NAD+, čo vedie k redegradácii a resyntéze.
Ako môžem zvýšiť hladinu NAD+ v mojom tele?
Obmedzenie kalórií, tj hladovanie alebo zníženie príjmu kalórií. Ukázalo sa, že zvyšuje hladiny NAD+ a aktivitu proteínov dlhovekosti. U myší sa ukázalo, že zvýšenie aktivity NAD+ a proteínu dlhovekosti vyvolané obmedzením kalórií priaznivo spomaľuje starnutie. Hoci NAD+ je prítomný v niektorých potravinách, kvôli jeho nízkej hladine. Intracelulárnu koncentráciu NAD+ zatiaľ nie je možné ovplyvniť do takej miery, aby ju bolo možné ovplyvniť samotnou stravou. Užívanie nikotínamidových mononukleotidových práškových doplnkov sa na druhej strane ukázalo ako priamy a účinný spôsob zvýšenia hladín NAD+.
Prečo si vybrať NMN ako doplnok NAD+?
Ako starneme, intracelulárne koncentrácie NAD+ postupne klesajú. Kvôli svojej veľkej molekulovej veľkosti sa NAD+ neabsorbuje ľahko. Priamy perorálny príjem alebo podanie NAD+ tiež nepriaznivo neovplyvňuje metabolizmus, preto je potrebné zlepšiť využitie NAD+ doplnením o prekurzorové molekuly NAD+. NMN sa na druhej strane ľahšie absorbuje a využíva ako NAD+, čo z neho robí optimálnu voľbu na zvýšenie intracelulárnych koncentrácií NAD+.
Štúdie ukázali, že užívanie veľkého množstva nikotínamid mononukleotidu môže zvýšiť koncentrácie NAD+ v niekoľkých častiach tela. Patrí sem srdce, obličky, pečeň, pankreas, semenníky, tukové tkanivo, kostrové svalstvo, oči a cievy. A účinnosť absorpcie a využitia NMN je taká vysoká, že hladiny NAD+ v pečeni myší môžu byť významne zvýšené po 15 minútach perorálneho podávania NMN (napr. obrázok 3).
Bezpečnosť a vedľajšie účinky doplnkov NMN
Hromadný prášok NMNpreukázal priaznivý bezpečnostný profil v štúdiách na zvieratách a postupne sa uskutočňujú klinické skúšky NMN u ľudí. A pokiaľ ide o súčasné zistenia, hromadný NMN je do značnej miery bezpečný a netoxický. Dokonca aj pri vysokých koncentráciách v pokusoch na myšiach a ľuďoch. Okrem toho neboli pozorované žiadne toxické účinky u myší po dlhodobom (jeden rok) perorálnom podávaní NMN. Prvé klinické štúdie na ľuďoch tiež potvrdili absenciu toxických účinkov pri jednodávkovom použití doplnkov NMN.
Štúdia publikovaná v novembri 2019 na japonských mužoch zaznamenala mierne zvýšenie hladín bilirubínu v krvi subjektov užívajúcich NMN. Zostali však v normálnom rozmedzí. Preto sa budúce štúdie budú aj naďalej zameriavať na dlhodobú bezpečnosť a účinnosť NMN. NMN nie je spojená so žiadnymi inými známymi vedľajšími účinkami.
Kapitola 4: História NMN a NAD+
V roku 1906 Arthur Harden a William John Young objavili „faktor“ v extrakte z pivovarských kvasníc. Podporuje fermentáciu cukru na alkohol. Ukázalo sa, že tento „faktor“, vtedy známy ako „koenzým“, je NAD+.
Spolu s Hansom von Euler-Chelpinom pokračoval Arthur Harden hlbšie do tajomstiev fermentácie a v roku 1929 im bola udelená Nobelova cena za ich poznatky o týchto procesoch, vrátane objavu chemického tvaru a vlastností molekuly, ktorá čoskoro byť známy ako NAD+.
V roku 1930 ďalší laureát Nobelovej ceny Otto Warburg objavil ústrednú úlohu NAD+ pri uľahčovaní mnohých biochemických reakcií. NAD+ pôsobí ako nosič pre prenos energie. Toto je základ energie potrebnej na uskutočnenie všetkých biochemických reakcií.
V roku 1937 Conrad Elvehjem a jeho kolegovia z Wisconsinskej univerzity v Madisone zistili, že suplementácia NAD+ lieči u psov pelagru, známu aj ako „čierny jazyk“. U ľudí spôsobuje pelagra celý rad symptómov. Patrí medzi ne hnačka, demencia a vredy v ústach.
V 40. a 50. rokoch 20. storočia mu výskum NAD+ Arthura Kornberga pomohol objaviť princípy replikácie DNA a transkripcie RNA, dvoch biologických procesov, ktoré sú nevyhnutné pre život.
V roku 1958 Jack Preiss a Philip Handler objavili tri biochemické kroky, ktoré sa podieľajú na premene NAD+ z niacínu. Táto séria krokov je teraz známa ako Preiss-Handlerova cesta.
V roku 1963 Chambon, Weill a Mandel uviedli, že NAD+ poskytuje energiu potrebnú na aktiváciu dôležitých jadrových enzýmov. Tento objav pripravil pôdu pre sériu objavov o enzýme na opravu DNA PARP (PARP má kľúčovú úlohu pri oprave poškodenia DNA a regulácii bunkovej smrti a zmeny v jeho aktivite sú spojené so zmenami v dĺžke života.) Základný kameň série výskumných objavov.
V roku 1976 Rechsteiner a jeho kolegovia zistili, že okrem klasickej biochemickej úlohy molekuly prenosu energie má NAD+ v bunkách cicavcov množstvo ďalších dôležitých funkcií.
Na základe tohto objavu Leonard Guarente a jeho kolegovia vykonali hlbšie štúdie. Zistili, že NAD+ reguluje aktivitu sirtuínov, čo predlžuje životnosť.
Odvtedy záujem o NAD+ a jeho prekurzory NAD+, ako naprHromadný prášok NMN, vyrástol. Je to preto, že majú potenciál zlepšiť mnohé zdravotné problémy súvisiace s vekom.
Guanjie sa zaviazala k lyofilizovanej výrobe a vákuovo sušenej výrobe surovín NMN už viac ako 20 rokov. Ak máte akékoľvek otázky, neváhajte nás kontaktovať:info@gybiotech.com. Hovorme o NMN.
